2009年h1n1流感事件 2009年H1N1大流行十年回顾分析

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最近，新型冠状病毒（coronavirus）在世界内的传播被定义为一次大流行（pandemic），让人不禁想起了十年前的甲型流感病毒H1N1的大流行。十年后的2019年，美国的疾病预防控制中心（CDC）和公共卫生实验室等机构对这场大流行的影响进行了分析。

2009年，一种新型H1N1流感（flu）病毒出现，引发了40年来的首次流感大流行。据估计，2009年H1N1大流行在其传播的第一年期间，在全球造成151,700-575,400例死亡。这种H1N1病毒至今仍在季节性传播（circulateseasonally）。CDC及其合作伙伴一直在对该病毒进行监控，希望对于全球应对下一次大流行有所帮助。

（Genesequencingtechnology）

在2009年4月出现H1N1大流行时，检测需求激增，超出了实验室的承受范围。CDC迅速利用现有的遗传序列数据更新了rRT-PCR（real-timeReverseTranscription-PolymeraseChainReaction）测试试剂盒，扩大了美国和全世界的检测能力。在鉴定出新型H1N1病毒后不到两周，改良版的rRT-PCR测试试剂盒便通过FDA的紧急使用授权（EmergencyUseAuthorization,EUA）送到了公共卫生实验室。只要实验室有了CDC的检测套盒并且认证可以正常使用，就可以自行处理标本，不再需要CDC实验室的确认了。

很多回顾性分析都认为，分子检测技术也用来监测了流行的蔓延、病毒的特性等。其所代表的精确度和革新的检测速度是应对措施的成就之一。通过基因测序技术，CDC指数级地提高了绘制完整流感病毒基因组的能力。以前只能看到呼吸道标本中主要的流感病毒的基因（predominantinfluenzavirus），现在可以从单标本中看到全部病毒颗粒的基因序列。这样可以更深入了解流感病毒的变化方式，如在单个患者体内变异后产生抗药性的过程。

技术的变革也降低了基因测序的成本，2012年时测试一种病毒的价格约为180美元，2019年则下降到了25美元。2009年时CDC主要为了疫苗的参照病毒而测序，十年后CDC为未来而测序（“nextgenerationsequencing”），每年可测约7000种病毒，已向公共数据库提交了3万余种病毒的信息。

（InternationalReagentResource）

尽管RT-PCR快速又准确，但它需要源源不断的试剂（引物primers、探针probes、酶enzymes）作为耗材，当出现爆发流行时，测试需求增加，资源会变得稀缺或昂贵。为了解决这个潜在问题，CDC在2008年建立了IRR作为CDC开发的仓库，帮助诊断、研发疫苗和药物。在H1N1大流行期间，它是美国乃至全球重要的物资来源。

十年后，IRR已成为美国流感研究、监测、诊断测试的重要组成部分。它还包含了更多的病原体，如呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）、中东呼吸综合症冠状病毒（MiddleEasternRespiratorySyndrome(MERS-CoV)）、肺炎链球菌（Streptococcuspneumoniae）和引起脑膜炎（meningitis）的病原体等。

——适当规模的确定

H1N1大流行期间美国进行了大量的实验室检测，这给研究人员提供了可以确认美国最佳流感监测和检测水平的机会。

为了提高效率，2010年CDC和公共卫生实验室协会（AssociationofPublicHealthlaboratories，APHL）开发了“适当规模（right-size）”的方法来检测流感病毒。从此，“适当规模”方法帮助了公共卫生实验室：

除了确认最佳采样方法外，CDC还对数据的更新和收集进行了优化。2010年3月，有5个与CDC数据共享的实验室。现在所有州级实验室和一些地方实验室均可以在线将数据发至CDC的流感部门。这提高了数据的及时性和完整性，既可以监测季节性流感病毒，也可以鉴定新型甲流病毒。

自2015-2016流感季，CDC的流感部门与美国国家卫生统计中心（NationalCenterforHealthStatistics,NCHS）合作，收集了死亡证明里的数据，也分享了流感疫情收集到的死亡率数据。这使CDC对于流感疫情的影响有了更详细、准确的认识。

数据的优化的影响之一体现在耐药性的测试上。H1N1大流行之前，美国有4个实验室可测试流感药物的耐药性，2019年时已有20个。此外，现在有4家实验室可以进行更复杂精确的实验手段。而且通过与WHO的合作，实验室检测方法和耐药性研究的结果得以与全世界共享。

预防流感大流行的社区指南

CDC于2017年更新了社区指南（CommunityMitigationGuidelinestoPreventPandemicInfluenza,US.上一版是2007年），目的是防止未来出现流感的大流行。也许对于流感外的其他病毒，这一指南也具有一定参考意义。

该指南认为，非药物干预（non-pharmaceuticalinterventions,NPIs）是流感大流行最易做到的措施，可以减缓社区内的传播，尤其是疫苗尚未研发出来时。NPI具体是指可以减缓季节性、大流行性流感病毒传播的人和社区措施，包含应对疾病、受伤和暴露控制的方法。

个人的NPI主要包括：

社区的NPI主要包括：

根据2017年的疫苗技术，研发大流行的新流感病毒疫苗至少需6个月。在疫苗出现之前，NPI结合可用的抗病毒药物疗法可以减缓病毒的传播。

在大流行的早期，实施NPI的目的是减慢病例新增的速度（slowingaccerleration），降低病例的最高值（reducingthepeaknumber），减少医院和基础设施的需求（reducingrelatedhealthcaredemands），并减少总病例数和疾病影响。（如下图）

（Source:Adaptedfrom:CDC.Interimpre-pandemicplanningguidance:communitystrategyforpandemicinfluenzamitigationintheUnitedStates—early,targeted,layereduseofnonpharmaceuticalinterventions.Atlanta,GA:USDepartmentofHealthandHumanServices,CDC;2007.https://stacks.cdc.gov/view/cdc/11425.）

在2009年H1N1大流行中，美国CDC意识到了病毒大流行的不可预测性等完全未知的挑战，因此总结了一些经验教训：

1.CommunityMitigationGuidelinestoPreventPandemicInfluenza——UnitedStates,2017,MMWR,RecommRep2017;66(Vol.66/No.1)

2.https://www.cdc.gov/flu/spotlights/2018-2019/decade-since-h1n1-pandemic.html

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