乙酰胆碱类代表药物 伊立替康

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伊立替康作为化疗的基石药物，主要不良反应包括：胆碱能综合征、迟发性腹泻、中性粒细胞减少。

1、乙酰胆碱综合征:多在用药24小时内出现,表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛等急性胆碱能综合征等，但无蓄积性，易于处理。严重者可用阿托品0.5mg肌肉注射。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。首剂及随后每次伊立替康给药前，给予阿托品皮下注射行预处理的临床也较常见。

2、腹泻：有早期和晚期两种形式。平均持续约4天。发生率可达90%，3～4级占39%。

早期腹泻：发生在服药后24小时内，伴有流鼻涕，流涎增加，眼睛流水，出汗，潮红，腹部绞痛的症状。

迟发性腹泻：多见于给药后1-5天,通常在治疗后约11天达到高峰。重者可危及患者生命,严重腹泻发生率约38%。这些副作用将会严重限制伊立替康的应用剂量，而无法达到治疗剂量，患者也就无法获得满意的疗效，严重则可导致化疗中止，甚至有致死的风险。

应及早发现并处理,可用止泻药易蒙停4mg,口服。然后每2-4小时2mg口服。并可同时应用奥曲肽0.1mg,每8小时皮下注射。甲硝唑0.4g，2次/日,口服。要注意补充液体,维持水电解质的平衡。

3、骨髓抑制30%-40%的患者会出现白细胞减少现象,表现为中性白细胞减少,为主要剂量限制性毒性,最低谷的中位时间一般为8-10天，2周后大部患者能恢复。当白细胞<4x109/L时，可在化疗一周前予以G-CSF(惠尔血、瑞白等)75~150ug，1~2次/日，连用2~3天，皮下注射;当白细胞计数>5.0x109/L时，可以停药。

化疗结束后48小时后再重复用1次对于顽固性骨髓抑制白细胞<1x109/L时，患者要隔离，有条件的患者要进入层流病房，除了使用G-CSF外，粒细胞减少伴发热，应收治入院，予抗感染治疗。

1、提前告知患者腹泻风险，早发现、早干预。

2、止泻、补液、防治电解质紊乱等。治疗其他并发疾病，尤其合并中性粒细胞减少的患者，警惕严重肠道感染及死亡风险，积极联合抗感染等治疗。

3、UGT1A1基因检测：UGT1A1基因检测有助临床预判不良反应强度，包括肠道反应、血液毒性等。

UGT1A1*28纯合突变患者，建议伊立替康减量30%以避免严重不良反应。但即使减量使用伊立替康，UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变仍为迟发性腹泻、粒细胞减少的高危因素，这部分患者也可考虑选择其他替代化疗药物。

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