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勃起功能障碍(ED)作为一种多因素常见疾病,在风险因素和潜在病理机制上,与心血管疾病存在诸多交集。
一、ED与冠心病发病率
据美国梅奥诊所既往统计,在研究纳入的40-49岁、50-59岁、60-69岁、>70岁年龄段男性群体中:
ED发病率分别为2%、6%、17%、39%,无ED人群冠心病发病率分别为0.09%、0.51%、1.07%、2.33%,ED患者冠心病发病率分别为4.85%、2.72%、2.40%、2.96%。
图片:ED患者(实线)、非ED人群(虚线)不同年龄段的冠脉疾病发病率
研究发现,年轻男性ED患者的冠心病发病率远高于常人,而老年男性ED患者的冠心病发病率与常人差异不大。
二、ED与死亡率
美国新英格兰研究所流行病学专家AndreB.Araujo等发表在《JSexMed》杂志上的前瞻性研究显示,与无/轻度ED男性群体相比,中重度ED可显著增加男性26%的全因死亡率,以及43%的心血管疾病死亡率。
图片:分别校正各组年龄或多变量因素后,ED与死亡率的风险关联
另外,中重度ED与癌症死亡风险并无显著关联,轻度ED与各类疾病死亡风险均无显著关联。
三、治疗ED,逆转风险
血管性ED往往被认为是动脉粥样硬化的早期临床表现,一般先于冠心病、周围血管疾病2年以上发生。ED男性已被确定心血管疾病高危人群,治疗ED可有效降低死亡和心血管疾病的发生风险。
在瑞典一项全国性队列研究中,纳入了2007-2013年间首次心肌梗死的4万余名ED患者,结果发现:
与心梗后未接受ED治疗的患者相比,接受磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5I,包括伟哥)治疗的患者,全因死亡、心血管死亡、主要心血管不良事件的发生风险均降低20%以上。
图片:对比首次心梗后有无ED治疗的死亡、心血管事件风险差异
研究认为,使用PDE5I治疗ED,与较低的死亡和心血管事件风险相关。这可能与PDE5I改善内皮功能,特别是血管扩张、抑制血栓形成等方面的积极作用有关。
四、JACC最新研究
对比前列地尔,伟哥心血管益处更胜一筹?
然而,既往研究存在一定局限性,比如对照组ED男性并未接受其他ED药物治疗。
为此,瑞典卡罗林斯卡大学医院DanielP.Andersson等,进行了一项全国性队列研究,选定接受PDE5I或前列地尔(Alprostadil,PDE5I的替代药物)治疗的冠心病ED患者为研究对象,比较两种药物治疗下患者全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、心血管死亡、非心血管死亡、心脏血运重建术、外周动脉疾病及中风的发生情况。
1.基线资料数据
研究最终纳入18542例男性患者,包括16548例只接受PDE5I治疗的患者,和1994名只接受前列地尔治疗的患者。两组患者的基线资料,具体见下表(点击图片,放大查看更清晰):
其中,相比PDE5I组,在前列地尔组患者群体中,存在卒中、糖尿病、活动性癌症、心力衰竭、慢阻肺、房颤和外周动脉疾病病史的比例相对更高,接受β受体阻滞剂、ACE抑制剂/ARBs、噻嗪类药物、阿片类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、CCBs和硝酸盐类药物治疗的比例同样更高。
前列地尔组患者的基础健康状况相对较差。
2.全因死亡率、心梗、心衰
研究平均随访5.8年,PDE5I组、前列地尔组分别有2261例(占比14%)、521例(占比26%)患者死亡,年死亡率分别为2.4%、4.3%,PDE5I组患者的全因死亡风险相对低12%。
图片:对比PDE5I组(蓝)与前列地尔组(红)全因死亡、心梗、心衰发生差异的KM分析结果
PDE5I组、前列地尔组分别有1478例(占比9.4%)、276例(占比14%)患者发生心梗,心梗年发生率分别为1.7%、2.5%,PDE5I组患者发生心梗的风险相对低19%。
PDE5I组、前列地尔组分别有899例(占比5.5%)、238例(占比12%)患者发生心衰住院,心衰年发生率分别为1.0%、2.1%,PDE5I组患者发生心衰住院的风险相对低25%。
3.心血管/非心血管死亡率、血运重建、卒中和外周动脉疾病
在心血管死亡上,对比前列地尔组,PDE5I组患者的心血管死亡风险相对低17%;而在非心血管死亡上,两组无显著差异。
PDE5I组、前列地尔组分别有1971例(占比13.1%)、374例(占比21%)患者接受血运重建术,PDE5I组患者接受血运重建术的风险相对低31%。
此外,两组患者卒中和外周动脉疾病的发生情况,并无显著差异。详细数据见下表:
4.药物服用剂量与心血管结局
①PDE5I组患者中:与低剂量相比,当PDE5I的日服用量达到一定剂量时,可降低16%-27%全因死亡风险、19%-26%非心血管死亡风险、17%-21%心血管死亡风险。
不过,增加PDE5I的日服用剂量,并不会显著降低心梗、心衰、血运重建风险。
②前列地尔组患者中:增加前列地尔的日服用剂量,可显著降低全因死亡、心血管死亡风险,并未显著降低非心血管死亡、心梗、心衰、血运重建风险。
两类药物剂量对比的详细分析结果见下表:
5.年龄分层分析
①全因死亡:在60-69岁年龄段患者群体中,PDE5I组的全因死亡风险更低。其他年龄段,两组并无显著差异。
②心衰:60-69岁、70-80岁年龄段,PDE5I组患者的心衰入院风险更低。60岁以下年龄段,两组无显著差异。
③心梗:70-80岁年龄段,PDE5I组患者的心梗风险更低。其他年龄段,两组并无显著差异。
④心血管死亡:三个年龄段分层,两组均无显著差异。
⑤非心血管死亡:仅60-69岁患者,两组存在显著差异,PDE5I组患者风险更低。
在这项纳入了18542例接受前列地尔或PDE5I治疗的稳定性冠心病ED男性患者队列研究中,相比前列地尔,接受PDE5I治疗的患者,长期死亡、心衰、心梗的风险更低。
其中死亡风险的降低,表现出药物的剂量依赖性,并且在相对年轻的老年患者群体中更为明显。
未来,还需要进一步的随机对照试验验证,PDE5I的优势是出于药效学的因果效应,或是与本研究中PDE5I组患者基线条件、健康状况更好相关联。
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