白芍炙甘草汤的功效与作用及用量？芍药甘草汤化学成分

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芍药甘草汤为国家药品监督管理局发布的《古代典籍名方编目表（首批）》100首古典名方之一[1]，最先收录至汉代医学家张仲景所著《伤寒论》第29条[2]：“伤寒，脉浮，自发汗，小便数，心烦，微恶寒，脚挛急。若厥愈足温者，更作芍药甘草汤饮与服之，其脚即能伸”。芍药甘草汤由白芍和炙甘草组成，其配比与用法用量为“白芍药四两（味酸，微寒炙），甘草四两（炙，甘平），右二味，以水三升，煮取一升零点五，去滓，分温再服”[3]。方中白芍性味酸苦，具有滋阴养血、柔肝缓急之功；炙甘草则具有补脾益气、缓急止痛及缓解痉挛之效；全方主治津液耗伤、阴血亏虚、筋脉失濡所致诸痛证[4]。

中药复方制剂具有多成分、多靶点、多路径等复杂作用特性，中药复方活性物质的分析研究是进一步阐释其药效物质基础与作用机制的一个重点课题[6]。目前已对芍药甘草汤组方药材成分和全方化学成分系统地开展并进行了比较全面且深入的研究。

周海玲等[7]首次运用了高效液相色谱-飞行时间串联质谱法从芍药中分离了单萜苷、鞣质、有机酸和黄酮类等化学成分，并分析出其中13种主要成分的化学结构，分别为没食子酸、芍药新苷、羟基芍药苷、儿茶素、没食子酸甲酯、6?-葡萄糖芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、芍药苷亚硫酸酯、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰-O-β-O-葡萄糖、苯甲酰氧化芍药苷及苯甲酰芍药苷。

崔园园等[8]研究发现甘草蜜炙后，其中甘草素、甘草黄酮A以及异甘草苷等8种黄酮类化合物的含量明显提高，而甘草黄酮醇、甘草宁A以及毛蕊异黄酮等和7,2',4'-三羟基-5-甲氧基-3-芳香豆素、红花岩黄芪香豆雌酚B的含量明显下降，该研究结果可为甘草生熟异用的主要物质基础研究提供参考。

在芍药甘草汤全方化学成分研究方面，何利等[9]运用高效液相色谱（highperformanceliquidchromatography，HPLC）技术建立了芍药甘草汤的指纹图谱，并检测了其中没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草酸7种成分的含量。吕欣锴等[10]也采用超高效液相色谱（ultra-performanceliquidchromatography，UPLC）技术建立了芍药甘草汤的指纹图谱，共标定了59个共有峰，并且测定了芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、芹糖基异甘草苷、异甘草苷、异甘草素和甘草酸铵7种水溶性成分的含量。陈彭月等[11]采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱技术定性分析了芍药甘草汤药渣中的16种化学成分，并通过HPLC进行了定量分析。

芍药甘草汤自古有“解痉止痛第一方”的美誉，可以滋阴养血、柔肝止痛，其药理作用主要为解痉、消炎、镇痛等[12]。

痉挛状态是指脑卒中、脊髓损伤等上运动神经元损伤的一种临床表现。由于运动神经元失去控制大脑皮层的能力，肌肉出现牵张反射亢进、随意运动障碍等症状，从而严重影响患者肢体功能康复[13]。芍药甘草汤在解痉方面运用范围广泛，现代临床研究表明，芍药甘草汤可用于治疗各种肌肉痉挛性疾病[12]，还能够起到缓解小儿腓肠肌痉挛症和胃肠道平滑肌痉挛症等病症的作用[14]。此外，李甫等[15]发现芍药甘草汤能够通过控制内质网应激蛋白1（IRE1）/自噬效应蛋白1（Beclin1）信号通道，降低平滑肌细胞的Cajal间质细胞内质网应激所致的过量自噬，进而改善Oddi括约肌功能障碍（SOD）平滑肌舒张效应[16]。

刘涛[17]从蛋白互作网络的角度分析芍药甘草汤治疗脑梗死后痉挛性瘫痪的作用机制，研究结果表明白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等是芍药甘草汤抗痉挛的重要靶点。芍药甘草汤中炙甘草含有的槲皮素、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、异鼠李素以及白芍和炙甘草都含有的山柰酚是治疗脑梗死后痉挛性瘫痪的主要活性成分。

黄勇等[18]研究发现芍药甘草汤可能通过调节痉挛性瘫痪大鼠脊髓内γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly）与5-羟色胺（5-HT）的水平，使脊髓损伤后痉挛性瘫痪大鼠患肢肌张力降低，从而缓解痉挛状态，进而对损伤后肌痉挛疾病产生一定的疗效。黄汝成等[19]研究发现芍药甘草汤可缓解帕金森病大鼠脑内神经递质水平，并减轻肌强直，使帕金森病大鼠的自主活动度提高。

药理研究显示，白芍、甘草都具有较好的抗炎和免疫调节作用，而对于芍药甘草汤整方来说，其对一些组织和脏腑的炎症反应具有一定的抑制作用[2,20-22]。吕璐等[20]认为葡萄膜炎的发病机制可归于肝急、挛缩，符合芍药甘草汤证治要点，其以白芍与炙甘草3∶1的配比对眼部的葡萄膜炎进行治疗，作用机制可能与下调致炎因子IL-17的表达有关。

郑东翔等[21]研究发现芍药甘草汤能够调节核因子-κB（NF-κB）/环氧化酶-2（COX-2）/核因子-E2相关因子2（Nrf2）信号通路，使氯胺酮相关性膀胱炎（KC）模型大鼠氧化应激及炎症反应得到抑制，从而使膀胱功能得到了改善，膀胱组织损伤降低，能够有效治疗KC。武蓓等[22]研究发现芍药甘草汤可能通过嘧啶代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，嘌呤代谢，乙醛酸和二羧酸代谢及三羧酸循环等代谢通路，对炎症后肠易激综合征大鼠进行一定的干预。

《黄帝内经》记载：“经脉流行不止，环周不休，寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛”，认为经脉阻滞，不通则痛；气血津液运行不畅，正气亏虚，不能荣养脏腑经络，不荣则痛[23-25]。根据药物配伍方解推断，芍药甘草汤中白芍和炙甘草相伍功效为酸甘化阴，调和肝脾，能够柔筋止痛[26]。

孙婷等[27]研究发现芍药甘草汤可用于治疗一系列的急性疾病引起的疼痛，如腰扭伤及腰椎间盘突出症等，芍药甘草汤对治疗早期腰椎间盘突出症疼痛的疗效显著。钟远鸣等[28]研究发现芍药甘草汤的抗氧化、抗炎及调节免疫反应的能力主要是通过多成分-多靶点-多通路的特征来体现，如槲皮素作用于基质金属蛋白酶9（MMP9）靶点调控肿瘤坏死因子（TNF）信号通路，阐明了其治疗腰椎间盘突出症早期疼痛的作用机制。而褚雪镭等[29]开展了芍药甘草汤对癌性疼痛的影响研究，表明芍药甘草汤也可能通过多靶点、多通路及多层次来达到止痛作用。

芍药甘草汤具有很好的抗炎、镇痛作用，杨芳洁等[30]研究发现芍药甘草汤可调节脊髓组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的合成和释放，从而降低IL-18炎症因子的表达，起到对急性期神经根型颈椎病的抗炎、镇痛效果。吴大伟等[31]发现芍药甘草汤可通过减轻神经根局部炎症水肿以及IL-6、IL-33及TNF-α相关炎症因子的表达，进而有效改善神经根型颈椎病大鼠的感觉和运动功能。

芍药甘草汤通过舒缓解痉调节机制也可以间接止痛，如李甫等[15]通过芍药甘草汤抑制IRE1/Beclin1信号通路，调节内质网应激引起的过度自噬，并减轻反馈，进而改善SOD平滑肌舒张效应，证明了芍药甘草汤显著改善SOD患者腹痛的临床疗效。

目前，芍药甘草汤在临床上主要用于治疗颈间腰腿痛症、胃肠道疾病、神经系统疾病和皮肤病等。

芍药甘草汤具有柔筋止痉、缓急止痛的作用，临床治疗中缓解颈间腰腿痛的效果显著[32-39]。王志元[32]用芍药甘草汤治疗骨性关节炎患者，改善炎症水平疗效明显，临床治疗效果显著。赵新友等[33]用芍药甘草汤联合双氯芬酸钠肠溶片＋冰敷治疗踝关节骨髓水肿综合征，有效减轻疼痛症状，使踝关节功能得到改善，治疗效果确切。魏小玲[34]采用芍药甘草汤治疗颈肩腰腿痛的有效率高达95.83%，而常规化学药治疗的有效率仅为77.08%，结果显示2组数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。

宋明等[35]的研究也证明了芍药甘草汤对颈肩腰腿痛的临床效果，患者疼痛症状减轻，且适用性普遍较高。黄世伟[36]则将芍药甘草汤联合双氯芬酸钠缓释片对腰腿痛进行治疗，结果发现该方法疗效显著。雷涛等[37]通过芍药甘草汤联合针刺治疗急性踝关节扭伤，观察组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）。闫晓光[38]通过观察治疗100例踝关节骨髓水肿综合征患者，证实芍药甘草汤治疗踝关节骨髓水肿综合征的确切疗效。王和强等[39]临床观察发现芍药甘草汤可显著提高椎间盘源性腰痛的疗效。

根据现代药理研究，芍药甘草汤对于肠道平滑肌具有良好的解痉镇痛的作用，其对于各种胃肠道疾病的治疗均有良好疗效[4]。曾纪权等[40]研究表明放疗过程中配合芍药甘草汤保留灌肠的实验组放射性直肠炎的发生率明显低于只放射治疗的对照组，2组具有显著性差异（P＜0.05）。刘世儒等[41]研究芍药甘草汤加益胃汤合裴氏胃安康冲剂对胃阴亏虚型慢性胃炎患者的治疗效果，选取了68例胃阴亏虚型患者，分为对照组和实验组，实验组治疗有效率为94.12%，高于对照组的70.59%，与对照组患者相比，实验组患者的生活质量及临床疗效均较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

张哲[42]研究了芍药甘草汤和多潘立酮对功能性腹痛患儿的治疗效果，芍药甘草汤（治疗组）和多潘立酮（对照组）比较发现，芍药甘草汤能够更加有效地缓解腹痛，且复发率较低，用药安全可靠，证实了其在治疗小儿功能性腹痛方面临床疗效良好。钟琴娟等[43]通过研究胃阴不足证幽门螺杆菌感染消化性溃疡的机制，发现常规四联疗法联合益胃汤合芍药甘草汤加减对其治疗效果显著，其发挥疗效的途径之一可能是调节血清中骨成熟标志物Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）和胃泌素水平。

目前的文献证明芍药甘草汤对三叉神经痛、糖尿病下肢周围神经病变和脑瘫这3类神经系统疾病均可起到治疗作用[44-46]。三叉神经痛是一类高发的神经系统疾病，属于中医“面痛”“头风”“偏头痛”“眉棱骨痛”等范畴，一般采用中药汤剂与针刺联合等中医方法治疗原发性三叉神经痛[44]。李伯英[45]以芍药甘草汤加减联合针刺疗法治疗原发性三叉神经痛的效果进行了观察，治疗组患者治疗总有效率为97.1%（34/35），显著高于对照组的82.9%（29/35）（P＜0.05）；治疗后，对照组的视觉模拟评分、复发率和不良反应发生率均明显高于治疗组患者（P＜0.05）。通过临床研究证实，芍药甘草汤具有祛风化痰、活血通络之功效[46]。

陈苹[47]和刘星等[48]研究了芍药甘草汤联合其他药物治疗糖尿病下肢周围神经病变的临床疗效，结果发现芍药甘草汤联合其他药物治疗能够有效改善患者的血糖和血脂的水平并提高神经传导速度，治疗效果明显优于普通西医疗法，实现了标本兼顾。脑瘫是引起小儿机体运动残疾的主要疾病之一。如果脑部在发育过程中受到非进行性损伤，则会导致脑瘫，对小儿的健康成长造成了一定的隐患[49]。

林碧玉[50]以小儿痉挛型脑瘫脑流量及运动能力经聪脑通络法针刺联合芍药甘草汤熏洗的治疗方案治疗小儿脑瘫，对照组（单纯针刺）总有效率72.22%，低于观察组（针刺联合芍药甘草汤）的总有效率91.67%（P＜0.05）；与治疗前比较，两组患儿治疗2个月后粗大运动功能测量评分升高，痉挛指数、痉挛评定评分降低，试验证实芍药甘草汤可通过熏洗起到一定的治疗效果，中药熏洗可产生热温效应，进而运行气血，调理阴阳，改善肝主筋、脾主肌肉四肢的功能。

在“痒为痛之渐”的中医理论的指导下，芍药甘草汤不仅可治疗皮肤瘙痒症，而且能增强患者自身的免疫能力，在配伍方面还能刚柔并济，养血柔阴，在皮肤瘙痒的临床运用中范围广泛[4]。有“皮肤圣手”之称的禤国维教授极为推崇芍药甘草汤，在自身丰富的临床应用的经验基础上，提出“有诸内必形于外”，皮肤病与脏腑内在的阴阳失衡有密切联系的观点[51]。赵瑞霞等[52]选取60例带状疱疹患者为试验对象，治疗组采用芍药甘草汤联合真武汤、四妙勇安汤治疗，相比于给予更昔洛韦注射液、维生素B1片、甲钴胺胶囊治疗的对照组，缓解疼痛的时间短（P＜0.01），治疗组总有效率为96.7%，明显高于对照组（76.7%）。刘一超[53]临床研究证实，疮疡外洗方联合芍药甘草汤加减治疗臁疮疗效显著，优于单独疮疡外洗方。

来源：肖垚垚，朱菁，刘心雨，金骏辉，李雨欢，葛宗瑞，马继浩，张彩云．芍药甘草汤化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及其质量标志物（Q-Marker）的预测分析[J].中草药,2022,53(24):7960-7969.

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