在线清洁基本设计（CIP）/CIP的特性化设计

Hubert AppoltBeijing 2010-10-20/22在线清洁在线清洁在线清洁在线清洁 (CIP) / 在线灭菌在线灭菌在线灭菌在线灭菌 (SIP)内容• 在线清洁; 基本设计• 在线清洁; 确认与验证• 在线灭菌; 基本设计• 在线灭菌; 确认与验证清洁与灭菌• 无菌产品（生产）的一个重要步骤是清洁与灭菌(卫生)• 大型设备难以清洁• 大型设备无法放入灭菌锅中灭菌• 自动清洁和自动灭菌是先进的方式！在线清洁 (CIP)• 对接触产品的设备的所有表面进行清洁、喷雾、冲洗和淋洗- 容器、储罐和泵- 管路和阀门- 灌装设备- 探头（传感器）- 其它。• 清洁后的（设备）表面排水(干燥) • 不能有倒流在线清洁 (CIP)优点与缺点优点与缺点优点与缺点优点与缺点+减少清洁时间+ 减少操作人员+ 过程的重现性好-大量的水/清洁剂-昂贵的设施-对于CIP的特性化设计-对于难于清洁的部位没有特殊程序-清洁剂的其他设施/维护在线清洁 (CIP)在线清洁系统的维护在线清洁系统的维护在线清洁系统的维护在线清洁系统的维护 (CIP)• 清洁剂的储存罐• 水/最终淋洗水的储存罐• 清洗/淋洗用增压泵• 管路和喷雾球/喷嘴• 防止清洁剂和产品混淆的特制阀门• 设备 (压力, 温度, 浓度)• 控制系统在线清洁 (CIP)适于在线清洁的设备设计适于在线清洁的设备设计适于在线清洁的设备设计适于在线清洁的设备设计 (CIP)• 可排水的设备• 无喷雾死角• 管路倾斜设计• 特殊阀门/特殊的阀门设施Tuchenhagen在线清洁 (CIP)以下图片显示 CIP 设备的安装仅用于内部参考• 图中显示使用无菌注射用水（WFI）对氮气阀进行清洁• 储存罐的排气阀处于开放通风的状态在线清洁 (CIP)以下图片显示 CIP 设备的安装仅用于内部参考• 该图片显示了使用无菌注射用水（WFI）对氮气阀进行清洁后的排水方式• 储存罐的排水阀连接到排水管路，并处于开放状态在线清洁 (CIP)以下图片显示 CIP 设备的安装仅用于内部参考• 该图片显示了使用无菌注射用水（WFI）对氮气阀进行清洁后的排水方式• 储存罐的排水阀连接到最终排水点，并处于开放状态在线清洁(CIP)以下图片显示 CIP 设备的安装仅用于内部参考• 图中显示储存罐的通风在线清洁(CIP)以下图片显示 CIP 设备的安装仅用于内部参考• 图中显示储罐中的清洁在线清洁(CIP)的确认 / 验证需要考虑的要点需要考虑的要点需要考虑的要点需要考虑的要点• 清洁剂的质量- 浓度- 温度- 压力- 体积 / 流速• 适用于所有的表面/管路等- 清洁程序- 核黄素（维生素B2）测试/染色测试在线清洁(CIP)的确认 / 验证需要考虑的要点需要考虑的要点需要考虑的要点需要考虑的要点• 污染了的设备的清洁- 目检- 擦拭法- 淋洗法- 微生物控制 (如果需要) • 清洁过程的控制- 清洁程序的控制→正确地操作- 最终淋洗的自动控制→总有机碳 TOC / 电导率 / pH在线灭菌 (SIP)在线灭菌 (SIP)• 用清洁蒸汽对接触产品的所有表面进行加热- 容器、储罐和泵- 管路和阀门- 灌装设备- 探头（传感器）- 其它。

• 系统凝结物的排放• 利用无菌气体进行通风 (空气 / 氮气)在线灭菌(SIP)• 在线灭菌设备的设计 (SIP)- 加压容器、管路等- 空气和凝结物的排放点/排水点- 加热夹套 (仅用于加热)- 温度/压力控制仪器- 通风用无菌过滤器- 污染控制(凝结系统/环境)- 生物指示剂的测试点• 洁净蒸汽发生器 / 分配系统在线灭菌(SIP)• 在线灭菌设备的设计(SIP)- 一步法灭菌 (仅适用于小型系统) - 在多个步骤进行灭菌，如：混合罐、储罐、除菌过滤器、灌装机和多管道系统- 灭菌的重叠区域- 灭菌设计专用阀门Pictures Gemü在线灭菌的确认 (SIP)• 需考虑的要点- 系统中所有部位的温度分布→用温度传感器和生物指示剂进行检查→无低温点- 饱和蒸汽条件 (温度和压力)- 灭菌周期 (维持的时间)- 在用无菌空气冷却的过程中压力增加- 对系统进行干燥- 所有生物指示剂的灭活- 灭菌后过滤器的完整性在线灭菌的确认(SIP)• 确认的要点- 系统中空气的排空，以保证系统中所有部位的蒸汽都处于饱和状态- 通过小管路/软管排出凝结物(如：灌装喷嘴)- 在适当的位置放置生物指示剂（如：位于蒸汽闸前端管路中的滤网)- 过滤器的灭菌 (隔膜压力差)- 灭菌后过滤器的干燥- 无污染的完整性测试Hubert AppoltBeijing 2010-10-20/22