cdkl5基因突变，生酮饮食是CDKL5基因突变脑病的有效疗法

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确诊为CDKL5脑病，对孩子而言无非是成长道路上的一重大挫折，对整个家庭来说也是相当艰难的时刻。那这种疾病有没有最新治疗进展呢？

今天，让我们来好好认识下什么是CDKL5。

CDKL5，即细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶-5的简称，位于染色体Xp22，编码的蛋白广泛分布在所有组织中。在神经元细胞内CDKL5主要位于细胞核中，参与树突极化、轴突生长、脊柱形成，是大脑发育的必须蛋白。

CDKL5基因突变在2003年首次报道，已被确定是导致X-连锁智力障碍和癫痫脑病的原因，其导致的一种严重的癫痫性脑病通常与Rett综合征有相似的特征。

CDKL5基因突变可导致早发性癫痫脑病伴严重的神经损伤，具有多种发作类型，对抗癫痫药物反应差。

平均发作起病6周岁，发作类型包括婴儿痉挛症、肌阵挛性发作、强直性发作、全面性强直-阵挛发作等。

除了患有癫痫，CDKL5脑病的表型特征还包括严重的神经发育缺陷、大脑皮层视觉缺陷、全面发育停滞、重度智力低下、胃肠道症状和睡眠障碍。

研究报道，尽管使用多种抗癫痫药物，超过2/3的CDKL5脑病患者每天癫痫发作，CDKL5关联癫痫难治性的本质已使得临床医生考虑使用非药物疗法来干预。

近年来，生酮饮食作为一种安全有效的非药物疗法，不仅有效控制癫痫发作，还可改善患者的认知和行为发育，越来越得到人们的重视和运用。在2018年最新发布的《生酮饮食专家共识指南》中，CDKL5脑病也首次被明确列为生酮饮食治疗的有效适应症之一。

资料源自：2018生酮饮食专家共识指南

目前，生酮饮食治疗CDKL5脑病的疗效已有研究证实。下面，来自澳大利亚研究者发表这项研究是目前全球第一个关于生酮饮食治疗CDKL5疾病的大规模研究。

本研究使用国际CDKL5脑病数据库的数据（该数据库建于2012年，用于收集全球CDKL5疾病患者的信息），共纳入204例确诊CDKL5脑病的患者。其中：

研究主要从国际CDKL5疾病数据库中记录的有关患者的信息进行分析，包括儿童发育情况、表型特征、发作特点、使用生酮饮食的相关信息等。

在104例使用生酮饮食治疗的患者中，66.4%(69例)在启动生酮治疗后发作活动得到改变，其中88%(61例)报道癫痫发作得到积极改善。

在这61例发作积极改善的患者中，80%(49例)报道发作频率改善，51%(31例)报道发作时长改善，61%(37例)报道发作密度改善。研究同时发现发作积极改善患者的生酮治疗时间是发作没有改善患者的2倍以上。

研究同时发现37.5%(39例)患者的行为得到改善。在发作控制得到改善的患者中，注意力改善最常报道，其他改善包括眼神交流和微笑等。

CDKL5基因突变通常患有难治性癫痫脑病，尽管使用多种抗癫痫药物，控制效果仍然不佳。

德国一项对39例CDKL5脑病患儿的研究发现，31%的患儿使用至少一种抗癫痫药物后发作恶化，目前没有特殊的抗癫痫药物表现出长期疗效，需寻找新的方法治疗这些基因突变的患者。

由于CDKL5脑病难治性的本质，治疗的目标应是尽可能减少发作，并改善孩子的生活质量。而目前，生酮饮食已被提倡作为多种病因的难治性儿童癫痫的二线或三线疗法，不仅有效控制发作，还可改善患儿的认知和行为发育。

在澳大利亚这项大样本量研究中，研究者发现生酮饮食已普遍运用于治疗CDKL5关联的癫痫脑病，在国际CDKL5脑病数据库中就有超过一半的患者使用生酮饮食治疗。

研究中的患儿启动生酮饮食的平均年龄为4岁，只有少数在年幼时（<1.5岁）。因此，研究者认为在发病的早期使用生酮饮食可能更有优势。国际生酮饮食专家共识指南也推荐某些癫痫疾病应及早使用生酮饮食，如婴儿痉挛症和Rett综合征，这些疾病和CDKL5脑病有许多相似点。

生酮饮食对难治性儿童癫痫的注意力和社交功能等行为方面的改善已有文献的报道，本研究也发现生酮饮食对CDKL5脑病行为改善的相似益处。

然而，本研究也观察到少量患儿的发育退化，但研究认为这最有可能与CDKL5脑病本身的疾病进展有关，而不是生酮饮食导致的，未来还需更多的证据来验证。

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总而言之，本研究表明生酮饮食在治疗CDKL5脑病方面优于抗癫痫药物。尽管当前缺乏长期生酮的有关数据，生酮饮食在短期内对发作改善明显，建议可以对这类疾病人群及早考虑生酮饮食治疗。

当然，生酮饮食的使用应在专业医生和营养师的指导下进行。一些患者可能有一些生酮禁忌的代谢性疾病，并不是适合每个CDKL5脑病患者都适合生酮饮食。

1.LimZ,WongK1,OlsonHEetal.UseoftheketogenicdiettomanagerefractoryepilepsyinCDKL5disorder:Experienceof>100patients.Epilepsia.2017Aug;58(8):1415-1422.

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3.MüllerA,HelbigI,JansenCetal.Retrospectiveevaluationoflowlong-termefficacyofantiepilepticdrugsandketogenicdietin39patientswithCDKL5-relatedepilepsy.EurJPaediatrNeurol.2016Jan;20(1):147-51.

4.包新华等.早发性癫痫脑病患儿的CDKL5基因突变特点与临床特征.中华医学遗传杂志.2016年6月第33卷第3期.

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