长期服二甲双胍的副作用(2个方面副作用比较突出)

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二甲双胍是糖尿病患者非常熟悉的药物，很多患者对它寄予厚望，但又怕长期吃，带来副作用，尤其是伤肝和伤肾。

二甲双胍是老药，二甲双胍1918年就被发现降糖作用，1922年合成出来，1957年才获欧洲部分国家上市批准，1994年获得正式降糖的“全球许可”。

二甲双胍是新药，二甲双胍的本质工作是降糖，近些年，用在减重、抗衰、抗炎、抗癌等方面的机制也陆续被发现出来，但大部分尚未获正式认证。

二甲双胍是神药，全球所有糖尿病防治指南，都把二甲双胍列为2型糖尿病一线药物。截至2018年底，已开出8500万张处方。

二甲双胍是争议药。因为直到2022年前，二甲双胍作用靶点未明，这在现代医学史上是罕见的，如同“盲人骑车”，风险很大。而且，一直有二甲双胍伤肝、伤肾的讨论。

肝肾作为人体代谢、排泄药物的主要场所和通道，长期用药的“底线”，是不能引起肝肾损害。二甲双胍作为使用量巨大的降糖药，如果真有伤肝伤肾作用，影响是巨大的。

二甲双胍可用3个特点概括其临床使用经历，可用3句话评价起效过程。

1、临床经历之一：生不逢时。1922年首次合成以来，但同时期有全球著名药物青霉素横空出世，还有“同门师弟”胰岛素问世，二甲双胍的光芒被完全遮挡。

2、临床经历之二：命运多舛。其实二甲双胍在实验室的降糖效果是受肯定的，但科学家从二甲双胍孪生药物“苯乙双胍”身上发现一些高风险问题，推断二甲双胍也有问题，所以被冷落。

3、临床经历之三：厚积薄发。在经历长达70多年的沉寂后，全球增长很快的2型糖尿病患者，让科学家重新翻出二甲双胍，并推上主流药物地位。

目前市面上二甲双胍有三种剂型：普通型、肠溶型、缓释型，各自特点鲜明：

1、普通型——短跑运动员，起效迅速，但需多次服用，胃肠道功能受影响。

2、肠溶型——竞走运动员，不紧不慢，对胃肠道刺激减少，但生物利用度下降。

3、缓释型——马拉松运动员，持久发力，可长效释放活性成分，便于长期管理血糖水平。

虽然二甲双胍使用量巨大，而且有3个剂型，每天使用起始量和最高剂量也有相应规定，但其作用靶点未明，让科研人员如鲠在喉。

直到2022年，二甲双胍作用靶点才被我国科学家发现，研究结果刊登在《自然》杂志。

二甲双胍靶点是PEN2蛋白，药物成分与PEN2结合，形成复合产物，在胃肠道起效，使AMPK被激活，AMPK是参与血糖控制和平稳的关键物质，叫“单磷酸腺苷激活的蛋白激酶”，是双胍类药物起效的“主力军”，它在降糖的同时，会引起胃部不适和肠道副作用。

这项发现非常重要，让二甲双胍是否伤肝伤肾的争论“尘埃落定”。

二甲双胍会不会伤肝？并不会，因为其靶点是在胃肠道，通过胃肠道消化吸收后入血，直接在血液中起效，参与降糖，没有经肝脏代谢。

二甲双胍会不会伤肾？并不会，因为它的靶点不在肾脏，复合产物以原型从肾脏通过并排泄，24小时内可清除90%，不会蓄积，也无肾毒性。

虽然二甲双胍不会伤肝肾，但并不等于不监测肝功肾功，因为如果肝功肾功不全的糖尿病患者服用，可能有乳酸中毒问题。另外，二甲双胍通常是和其它降糖药联用，为保险起见，仍要定期监测。65岁以上老年人使用二甲双胍，一定要注意肝肾功。

二甲双胍真正的副作用是2个：

1、引起肠胃道不适，其靶点分布在肠道，主要是肠道合成和吸收，会引起部位胃肠道不适，主要症状是恶心、呕吐、腹泻、胃胀、胃部不适、消化不良等。这些症状大部分可以耐受，且随着时间进展，会逐步适应和消失。

解决办法：一个是先吃小剂量，慢慢加量；一个是尽量减少吃普通片，它对肠胃刺激很大；一个是非缓释剂型，要随餐服用。

2、引起维生素B12缺乏，二甲双胍进入肠道和吸收，会干扰肠道对维生素B12吸收，使维生素B12摄入量不足。维生素B12是造血的“原料”之一，神经系统的“营养素”、心脑血管的“疏松剂”，缺乏会引起贫血、神经损伤和心脑血管隐患。尤其是老年人，长期吃出现老年痴呆风险增大。

解决办法：一个是用药史在4年以上的，每年查一次血清维生素B12浓度，查清有无贫血和神经系统病变；一个是注意日常多补充红肉、乳制品、鱼肉、贝类、蛋类等食物，这些可有效补充维生素B12；一个是在医生指导下使用维生素B12制剂。

总之，二甲双胍是一种安全、高效的2型糖尿病患者用药，对症使用能较快和平稳控糖、降糖。但很多患者不知道该药的历史、特点和作用机理，容易被误导，所以有必要了解清楚，同时用药时要注意避免和减少副作用。

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